欧洲药典(EP) 2.2.44 使用Fusion UV/过硫酸盐TOC 分析仪

摘要

 
 

欧洲药典(EP) 方法2.2.44 “制药用水总有机碳测定”,为制药工业提供了实验方法和技术指南。这些指南可以帮助TOC分析仪系统通过一个系统适用性的测试,比较一个0.500ppmC蔗糖标准溶液(rs)(相对容易氧化的化合物)和0.500 ppmC 1,4-benzoquinone系统适用性溶液(rss)(相对不易氧化的化合物)的回收率。试剂水(rw)的响应值必须低于100 ppbC ,每一种溶液的响应值减去试剂水的响应值就得到一个准确的响应值,然后将校正后的响应值进行比较,其误差范围必须在15%以内,以确定系统可以完全氧化具有不同氧化亲和力的有机碳化合物。使用Figure 1的等式,响应效率必须达到85%-115% 的要求。

Figure1. EP 2.2.44 计算响应效率的公式

 

01

 

简介

 

 

 

 
 

Fusion UV/过硫酸盐TOC 分析仪是Teledyne Tekmar蕞敏感和准确的总有机碳(TOC)分析仪。因为Fusion卓越的低ppb浓度水平的定量能力,对于清洁的制药样品基质,例如纯水(PW) ,制剂水(WFI)和清洁验证,它是十分合适的。Fusion为满足EP 2.2.44规定的计算响应效率的要求,设计了100 - 500ppb的检测范围。而且,Fusion TOC TekLink 软件包括符合21 CFR 11的很多特点,例如电子签名,自动归档和权限检查。软件的很多特点简化了分析工作流程,例如,自动校准,内置为制药应用定制的系统适用性检查的标准。

 

 

02

样品制备

 

 

根据Fusion用户手册的程序,配置邻苯二甲酸氢钾(KHP) 5.000 ppmC 的校准库存标准品,利用Fusion的自动校准特性,自动稀释库存标准品,创建一条由0.100, 0.250,0.500, 1.000 and 2.500 ppmC校准标准品组成的校准曲线,极大的减少了标准品的准备时间,减少人为误差。

根据EP 2.2.44的指南,准备0.500 ppmC的蔗糖和0.500 ppmC 1,4-benzoquinone(苯醌)的系统适用性标准品,所有的样品和标准品重复运行三次,以证明仪器设备的精确性。

 

 

03

仪器条件

 
 

TOC TekLink 软件默认的TOC制药厂方法是修改的优化方法,所有的校准和系统适用性标准均采用Fusion的方法参数:

 

 

04

结论

 
 

校准结果

5个点,0.100 - 2.500 ppmC校准曲线显示了一个普遍接受的实验室标准,线性度大于0.999,在0.99983时,相对标准偏差(% rsd)均小于4%。

Figure 2 校准结果

 

系统适用性结果

根据EP2.2.44指南,制备0.500 ppmC 蔗糖and 1,4-benzoquinone(苯醌) 系统适用性标准品,试剂水必须小于0.100 ppmC,而且蔗糖and 1,4-benzoquinone(苯醌)标准品必须在85 - 115% 之间有一个响应值,利用Figure 1.的等式,响应效率确认系统中一个难以氧化的化合物和易于氧化的化合物接近程度,理想情况下,这两者之间的响应效率应该尽可能的接近,例如Figure 3所示,Fusion TOC TekLink 软件报告计算的响应效率,表明通过或失败的标准,去除人为误差的可能性,并加快工作流程。

Figure 3 TOC TekLink的报告显示出系统适用性的结果和软件的自动计算

 

为了展示按照EP 2.2.44,Fusion TOC TekLink计算的系统适用性的准确的,进行一次人工的计算:

 

结论

Teledyne Tekmar Fusion UV/过硫酸盐TOC分析仪,按照EP 2.2.44要求成功的执行了系统适用性的测试,难以氧化的1,4- benzoquinone和易于氧化的蔗糖,具有一个95.61%的响应效率,很容易的达到了85% -115% 的强制要求。Fusion TOC TekLink 软件的系统适用性功能正确的计算出EP 2.2.44 的响应效率。软件的自动校准和系统适用性检查标准品的特点,产生了一个高效的分析过程,蕞后,符合21 CFR 11 的软件工具,加强了用户账户管理,审计追踪以满足支持要求的制药法规。

 

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